合理用药２０１０年６月第３卷第１１期Ｃｈｉｎ Ｊ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒａｔｉｏｎａｌ Ｄｒｕｇ Ｕｓｅ，Ｊｕｎｅ ２０１０，Ｖｏ１．３ Ｎｏ．１１ ・４５・ 护肠道微循环内皮细胞免受氧自由基的损伤 ，静脉内输注 ｄｕｃｅｄ ＩＬ－８ ｐｒｏｄｕｃｔｏｎ ｔｈｒｏｕｇｈ Ｉｋａ ｐｐａ／ＮＦ－－ｋａ ｐｐａ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｆｅｔｌ ａｎｄ ａ－ａ－ Ｇｌｎ不仅可以提高其血浆水平，而且能使血浆内内毒素水平明 显下降 ］。Ｇｌｎ是人体免疫细胞的主要能量合成底物，可以增 加肠道ｓＩ 的分泌量和免疫细胞的生成，加强肠道和机体的 免疫功能，并且可以减少ＳＡＰ时机体细胞因子和炎性递质的 释放。Ｇｉｎ不仅是肠黏膜细胞的主要能源，还是维持肠道黏膜 结构的完整性所不可缺少的特殊氨基酸，具有维持小肠形态、 功能完整性和促进肠道黏膜增生的作用。研究表明，Ｇｉｎ强化 的肠外营养液可以改善肠道免疫功能，减轻细菌移位 。因 ｄｕｈ Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ［Ｊ］．Ｊ Ｎｕｔｒ，２００５，１３５（２）：２４５—２５１． ２ 张延龄．重新认识急性胰腺炎发病机制的意义［Ｊ］．中国实用外科杂 志，２００３，２３（１）：２９． ３ Ｃｙｎｏｂｅｒ Ｌ．鸟氨酸ＣＬ一酮戊二酸盐的基础与临床研究［Ｊ］．中国临床 营养杂志，１９９８，６（１）：１—６． ４ Ｓｔｅｈｌｅ Ｐ，Ｋｈｈｎｅ Ｂ，Ｋｕｂｉｎ Ｗ，ｃｔ ａ１．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｙｒｏｓｉｎ－ａｎｄ ｇｌｕｔａｍ ｉｎｅ－ｃｏｎｔｍｎｉｎｇ ｐｅｐｔｉｄｅ［Ｊ］．Ｊ Ａｐｐ １Ｂｉｏｃｈｅｍ，１９８２，４： ２８０． ５ Ｓｔｅｈｌｅ Ｐ，Ｐｆａｅｎｄｅｒ Ｐ，Ｆｉｉｍｔ Ｐ．Ｉｓｏｔａｃｈｏｐｈｏｒｅｔｉｃ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ａｓｙｎｔｈｅｔｉｅ 此Ｇｉｎ对ＳＡＰ患者的营养支持有着重要的作用，可以减少ＳＡＰ 的并发症和病死率，提示Ｇｉｎ在改善肠道微循环和预防肠源性 感染甚至减低ＭＯＤＳ等方面都有着重要的作用。 丙氨酰．谷氨酰胺维持肠道功能完整性的机制：（１）丙氨 酰一谷氨酰胺提供了小肠吸收利用的Ｇｉｎ，提供了氧化利用的 燃料和氮源。氮源用于合成嘧啶、嘌呤等，有助于小肠上皮细 胞复制。（２）Ｇｉｎ能促进某些激素的释放，如蛙皮素、神经 降压素、胰高血糖素 Ｊ。高血糖素能提高小肠谷氨酰胺酶的 活性，从而促进Ｇｌｎ的消耗利用 １０］。Ｇｉｎ还能刺激胰腺和胆汁 分泌，并在小肠上皮细胞生长中起着重要作用… 。（３）肠道的 淋巴细胞、巨噬细胞含有丰富的谷氨酰胺酶，它们利用Ｇｉｎ维 ｄｉｐｅｐｔｉｄｅ Ｌａｌａｎｙｌ Ｌｇｌｕｔａｍｉｎｅｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｄｕｒｉｎｇ ｈｅａｔ ｓｔｅｒｉｌｉｚａ— ｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｃｈ ｒｏｍａｔｏｇｒ，１９９４，２９４：５０７． ６ Ｒａｕ Ｂ，Ｂａｕｅｒ Ａ，Ｗａｎｇ Ａｉｇｎｏ，ｅｔ ａ１．Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｎｉｔｒｉｃ ＯＸ－ ｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｃｕｔｅ ｐａｎｅｒｅａｔｉｔｉｓ：ｒｏｌｅ ｏｆ ａｎｔｉ—ＩＣＡＭ—ｌ ａｎｄ ｏｘｙｇｅｎ ｆｒｅｅ ｒａｄｉｃａｌ ｓｃａｖｅｎｇｅｒｓ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｓｕｒｇ，２００１，２３３（２）：１９５． ７ Ｋｕｉｋｋａ Ａ，Ｖａｈｏｎｅｎ ＶＶ．Ｆａｃｔｏｒｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ｂａｃｔｅｒｅｍｉａ ｉｎ ａ ｆｉｎｎｉｓｈ ｕｎｉｖｅｍｉｔｕ ｈｏｓｐｉ—ｔａｌ ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ，１９９８，１７（１Ｏ）：７０１—７０８． ８ Ｏｄｗｙｅｒ ＳＴ，Ｓｍｉｔｈ ＲＪ，Ｈｗａｎｇ ＴＬ，ｅｔ ａ１．Ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ｏｆ ｓｍａｌｌ ｂｏｗｅｌ ｍｕ－ ｃ０ｓａ ｗｉｔｈ ｇｌｕｔａｍｉｎｅ—ｅｎｒｉｃｈｅｄ ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＥＰＮ，１９８９，１３ （６）：５７９—５８５． ９ Ｔｈｏｍｐｓｏｎ ＪＣ．Ｈｕｍｏｒａｌ ｃｏｎｔｏｌｒ ｏｆ ｇｕｔｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｓｕｒｇ，１９９１，１６１ （１）：６—１８． １０ Ｇｅｅｒ ＲＪ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＰＥ，Ｌａｉｒｍｏｒｅ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｇｌｕｃａｇｏｎ：ａｎ ｉｍｐｏｒｔｎｔａ ｓｔｉｍｕ— 持其增生和发挥功能的能量来源。 综上所述，Ｇｌｎ是肠道黏膜细胞的重要能量来源，能够保 护肠道黏膜屏障的完整性，阻止细菌易位；增强肠道黏膜的免 疫屏障功能；促进巨噬细胞介导的杀菌功能。本研究病例为 ｌａｔｏｒ ｏｆ ｇｕｔ ａｎｄ ｈｅｐｔｉｃ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．Ｓｕｒｇ Ｆｏｒｕｍ，１９８７，３８：２７—２８． １ １ Ａｈｍａｎｎ ＧＧ．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｂｉｌｅ ｎｄ ｐａｎｃｒａｅａｔｉｃ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎｓ ｏｎ ｔｈｅ ｓｉｚｅ ＳＡＰ危重症患者，研究结果证明连续使用丙氨酰一谷氨酰胺能 够有效防治ＳＡＰ患者肠功能衰竭的发展。 参考文献 １ Ｌｉｂｏｎｉ ＫＣ，Ｎａｎ ＬＩ，Ｓｃｕｍｐｉａ ＰＯ，ｅｔ ａ１．Ｇｌｕｔａｍｉｎｅ ｍｏｄｕｌａｔｅｓ ＬＰＳ ｉｎ一 ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｖｉｌｌｉ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ａ ｎａｔ，１９７１，１３２（２）：１６７一 ｌ７８． （收稿日期：２０１０—０４—０５） 全球结核病药物研发取得突破性进展 ・药讯快递・ 据了解，结核病每年致使将近２００万人丧生，在传染病中，其死亡率仅次于艾滋病（ＨＩＶ／ＡＩＤＳ）。但是９４％的结核病病例和 ９８％的死亡率发生在发展中国家。 《柳叶刀》发表的一篇文章认为，全球结核病（ＴＢ）药物管道取得了前所未有的进展，目前有１０种候选药物处于临床开发阶 段。文章作者为著名的国际专家小组，由全球结核病药物研发联盟首席科学家马振坤博士牵头，全球结核病药物研发联盟是一个 旨在促进新结核病药物研发的非营利性组织。作为《柳叶刀》杂志结核病系列文章的一部分，文章还强调了为挽救每年近２００万 死于结核病的人所面临的巨大资金和其他挑战。 在ｌ０种处于Ｉ临床开发的药物中，有３种是结核病药物研发联盟及其合作伙伴共同开发的。这些临床试验药物是新一代新结 核病药物治疗方法的基本构件，这些药物治疗方法通过缩短疗程，有可能大大缓解全球结核病负担，目前的疗程为６～３０个月。 最近在世界卫生组织的一个地区进行的模型试验显示，到２０５０年，新型和改进型结核病药物、疫苗和诊断方法可将全球结核病发 病率降低７ｌ％。２００８年，结核病新发病例为９００多万例。 《全球结核病研发管道：需求和现实》一书第一作者马振坤博士表示：“１Ｏ年前，基本上没有研发治疗结核病的药物，因此这个 领域现已取得了巨大的进步。但是，必须要继续加强全球结核病药物管道，以保证我们能提供有力的工具，帮助消除结核病对患 者、家庭和全球各国带来的灾难。” 马振坤博士认为，获得更多、持续的资金为患者提供下一代结核病疗法，是药物研发管道面临的最大挑战。无国界医生组织 认为，进行必要结核病药物研发的资金短缺达７５％。德国马普生物感染研究所免疫部主任斯蒂芬考夫曼博士（Ｄｒ．Ｓｔｅｆａｎ Ｋａｕｆ－ ｍａｎｎ）表示：“虽然我们正沿着正确的方向前进，但前进途中面临很多挑战。只有大家齐心协力，全球共同支持，才能支持新的结 核病药物研发，并极大降低结核病的死亡率及其对经济的影响。” 治疗药物敏感性和抗药性疾病需要多种药物的组合。但直到最近，治疗结核病配方中只有一种新药进行了实验。但最近针 对多种候选药物发起了“结核病药物治疗关键路径ＣＰＴＲ”方案，目的是对几种新药进行同时和组合实验。这可能会大大缩短开 发创新性结核病药物治疗方法的时间。（源自：药品资讯网）
