SPF级C57BL／6J小鼠生长发育和繁殖性能指标的测定

２００６年１０月　第ｌ６卷第１Ｏ期　中国比较医学杂志　ＣＨＩＮＥＳＥ　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＣＯＭＰＡＲＡＴＩＶＥ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｏｃｔｏｂｅｒ，２００６　Ｖｏ１．１６　Ｎｏ．１０　、　、　ｅ　）　研究报告￥　、！者、！者　ＳＰＦ级Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠生长发育和繁殖性能指标的测定　吴清洪，顾为望，张嘉宁，袁　进　（南方医科大学实验动物中心，广州５１０５１５）　【摘要】　目的　在ＳＰＦ级动物饲养条件下，对本中心饲养的ＳＰＦ级Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠生长发育和繁殖性能指标进　行测定。方法挑选８０～９０日龄Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠４０只（雌、雄各半），采取１：１间歇同居，兄妹近交繁殖，并统计其生　长发育和繁殖性能参数指标。结论　ＳＰＦ级Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠离乳后体重增长较慢；第２、３胎繁殖性能较好，第５胎最　差，种鼠连续繁殖５胎后要更换。　【关键词】ＳＰＦ级，小鼠；Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ，小鼠；繁殖性能　【中图分类号】Ｒ．３３１　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７１．７８５６（２００６）１０．０６０６．０２　Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｇｒｏｗｔｈ　ａｎｄ　Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｉｎ　ＳＰＦ　Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ　Ｍｉｃｅ　ＷＵ　Ｑｉｎｇ—ｈｏｎｇ，ＧＵ　Ｗｅｉ—ｗａｎｇ，ＺＨＡＮＧ　Ｊｉａ—ｎｉｎｇ，ＹＵＡＮ—Ｊｉｎ　（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ａｎｉｍａｌ　Ｃｅｎｔｅｒ，Ｓｏｕｔｈｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　５１０５１５，Ｃｈｉｎａ）　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅ　ｔｈｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ａｎｄ　ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｏｆ　ＳＰＦ　Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ　ｍｉｃｅ　ｕｎｄｅｒ　ＳＰＦ　ｒａｉｓｉｎｇ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　４０　ｓｅｅｄ　ｍｉｃｅ（２０　ｍａｌｅ　ａｎｄ　２０　ｆｅｍａｌｅ　ｍｉｃｅ，ａｇｅｄ　８０—９０　ｄａｙｓ）ｗｅｒｅ　ｃｈｏｓｅｎ　ａｎｄ　ｍｏｎｏｇａｍｏｕｓｌｙ　ｍａｔｅｄ（　Ｂ　Ｓ）．Ｔｈｅ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｏｆ　ｇｒｏｗｔｈ　ａｎｄ　ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｉｔ　ｗａｓ　ｆｏｕｎｄ　ｔｈａｔ　ＳＰＦ　Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ　ｍｉｃｅ　ｗｅｒｅ　ｇｒｏｗｉｎｇ　ｓｌｏｗｅｒ　ｉｎ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｆｔｅｒ　ｗｅａｎｉｎｇ．Ｔｈｅ　ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｏｆ　ｍｉｃｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｅｃｏｎｄ　ａｎｄ　ｔｈｉｒｄ　ｂｉｒｔｈ　ｓｅｑｕｅｎｃｅ　ｗａｓ　ｂｅｓｔ，ａｎｄ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｆｉｆｔｈ　ｂｉｒｔｈ　ｗａｓ　ｔｈｅ　ｌｅａｓｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｏｕｒ　ｆｉｎｄｉｎｇｓ　ｉｎｄｉｃａｔｅ　ｔｈａｔ　ｔｏ　ｍａｔｅ　ａｎｄ　ｂｒｅｅｄ　ＳＰＦ　Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ　ｍｉｃｅ　ｓｈｏｕｌｄ　ｎｏｔ　ｂｅ　ｍｏｒｅ　ｔｈａｎ　５　ｂｉｒｔｈｓ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｍｉｃｅ，ＳＰＦ；Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ，ｍｉｃｅ；Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠为近交系动物，毛为黑色。１９７５　证号：２００５Ａ０５０）。　１．２器材　年我国从日本国立肿瘤研究所引进，因其对麻疹病　毒敏感，对化学致癌剂不敏感，乳腺肿瘤发生率低，　嗜酒精性高，干扰素产量高等特点。目前已广泛应　Ｔ．５００型电子天平，分度值０．１　ｇ，美国双杰兄　弟（集团）有限公司生产。　１．３动物饲养管理　用于免疫学、老年病学、肿瘤学、遗传学研究中　。　目前国内有关ＳＰＦ级Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠的发育和繁殖　性能指标少有报道，本文作者对本中心饲养的ＳＰＦ　动物饲养在本中心ＳＰＦ级屏障设施内（动物设　施合格证：２００４Ｂ０２３）。采用２０对８０～９０日龄　级Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠进行生长和繁殖性能观察，获得数　据以供讨论。现将其结果报道如下。　１材料和方法　１．１　动物　Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠种鼠采取１：１间歇同居兄妹近亲的繁　殖方法，连续生产５胎，仔鼠２１　ｄ离乳，离乳后种鼠　亦同居交配。动物饮用酸化水（ｐＨ　２．５～３．０），食用　全价营养饲料，种鼠每周种鼠加喂鸡蛋和葵花仔两　次，每周换垫料、饮水各两次，以上物品均通过高压　高温灭菌（１２１　ｃ【＝，３０　ｍｉｎ），饲养流程严格按照屏障　８０　９０日龄ＳＰＦ级Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠种鼠４０只，　雌雄各半，由南方医科大学实验动物中心提供（合格　［作者简介］吴清洪（１９７５一），男，主要从事实验动物生产管理和人类疾病动物模型制作。电话：０２０．６２７８９００９。　［通讯作者］顾为望（１９５６），男．教授，博士生导师，主要从事实验动物疾病模型和转基因动物制作。　维普资讯 http://www.cqvip.com

中国比较医学杂志２００６年１０月第１６卷第１Ｏ期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｃｏｍｐ　Ｍｅｄ，Ｏｃｔｏｂｅｒ　２００６，Ｖｏ１．１６．Ｎｏ．１０　６０７　设施ＳＯＰ操作。　表１小鼠哺乳期仔鼠体重（ｇ）（　±ｓ）　Ｔａｂ．１　Ｔｈｅ　ｗｅｉｇｈｔ　ｏｆ　ｍｉｃｅ　ｉｎ　ｌａｃｔａｔｉｏｎ（ｇ）　１．４动物生长观察　分别从第１～５胎初生仔鼠随机挑选４０只仔　鼠，作生长发育观察。自动物出生之日起至２１　ｄ离　乳时，以只为单位每隔７　ｄ称重１次；离乳后，雌雄　分开，食用全价营养饲料，以只为单位，每隔７　ｄ称　重１次，分别统计雌鼠、雄鼠的平均体重。　１．５繁殖性能观察　统计各胎窝产仔数、出生仔重、离乳仔数、离乳　表２小鼠离乳后生长情况（ｇ，　±ｓ）　Ｔａｂ．２　Ｔｈｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｏｆ　ｗｅａｎｅｄ　ｍｉｃｅ（ｇ）　仔重、离乳率等指标。　１．６统计学方法　统计结果以戈４－ｓ表示，用ＳＰＳＳ１０．０软件进行　数据分析。　２结果　１６．６８±０．３５　１３．７９±０．５４　１８．４０±０．６６　１６．１８±０．３９　２０．２５±０．５７　１７．６３±０．６９　２．１　ＳＰＦ级Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠哺乳期仔鼠体重增长情　况　２１．５８±０－８２　１７．７６±０．９２　表１中列出了不同胎次Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠在哺乳　２．３　ＳＰＦ级Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠不同胎次的繁殖性能　期内０、７、１４、２１　ｄ的平均体重，各时间点的仔鼠体　重均高于文献中的同种小鼠体重　；２１　ｄ小鼠离乳　体重也比有关的报道文献高　Ｊ。不同胎次各时间点　其中窝产仔数与清洁级Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠基本情　况类似，以第２胎（７．８９　４－１．５７）只最高，第３胎次　之，第１胎与第２胎比较存在差异（Ｐ＜０．０５），其它　胎次的比较差异无显著性，第２胎以后随胎次增加　产仔数逐渐减少。并且ＳＰＦ级Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠从第２　胎开始随胎次增加动物离乳率逐渐减低的趋势，其　卯　中第２胎与第５胎的离乳率差异存在显著性（Ｐ＜　仔鼠体重比较无差异（Ｐ＞０．０５）。　２．２　ＳＰＦ级Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠离乳后体重增长情况　将离乳后不同性别的Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠在不同周　龄的体重进行统计，并发现离乳后体重增长速度放　慢，并从５～１０周龄之间平均体重与参考文献基本　吻合　（表２）。　＋一　∞甜　±　±　０．０１）。初生仔鼠均重第３胎与第５胎存在差异（Ｐ　＜０．０５）。离乳均重各胎次差异无显著性（表３）。卯　　加　∞　Ｏ　Ｏ　Ｏ　表３　ＳＰＦ级Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠不同胎次的繁殖性能（　±ｓ）　±　±　±　Ｔａｂ．３　Ｔｈｅ　ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｂｉｒｔｈ　ｓｅｑｕｅｎｃｅ　ｉｎ　ＳＰＦ　Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ　ｍｉｃｅ　舳　卯　３讨论　动物留种应选择繁殖能力强、母性好的亲代第２、３　胎留种，为提高现实动物生产的效率，建议连续繁殖　４～５胎为宜。　通过对本中心ＳＰＦ级Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠生长繁殖　性能的观察，其中第２胎无论在窝产仔鼠数和离乳　率均为最好的，第３胎次之，第５胎繁殖能力最低，　第５胎初生仔鼠均重较大可能原因是其窝产仔数　由于目前的文献资料暂无ＳＰＦ级Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小　鼠体重增长数据可参考，通过对本中心ＳＰＦ级　Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠生长情况观察，发现哺乳期内仔鼠的　体重明显高于有关文献上的数据，但离乳后小鼠体　重增长速度减缓，从５周龄左右开始　（下转６１４页）　少，总体繁殖规律与其它品系的小鼠基本相似，　出现以上的繁殖规律其主要原因是随着胎次增加动　物生殖器官功能减退，生殖和带乳能力减弱。所以　维普资讯 http://www.cqvip.com

６１４　中国比较医学杂志２００６年１０月第１６卷第１０期　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｃｏｍｐ　Ｍｅｄ，Ｏｃｔｏｂｅｒ　２００６，Ｖｏ１．１６．Ｎｏ．１０　３讨论　天增大明显，病理镜检可见脾脏网内细胞增生明显，　白僵菌是一种微生物农药，是研究和使用最广　以淋巴及单核细胞为主，并有中性白细胞浸润，多核　巨细胞明显增多，第３天、第７天和第１４天实验组　泛的虫生真菌杀虫剂。在自然界可寄生百余种昆　虫，具有分布广、感染力强和扩散流行的特点，在生　物防治中受到人们极大的重视，被公认是一种高效、　低毒、无残留的环保型生物农药。我国从５０年　小鼠的脾／体比与对照组比较差异有显著性（Ｐ＜　０．０１）。统计学分析第１４天实验组小鼠肝脏增大，　肝／体比与对照组比较有显著差异（Ｐ＜０．０５）。依照　始用于防治农业害虫，７０年代后大量应用防治农林　业害虫和杀灭医学昆虫，近年进入规模化工业生产。　前苏联学者认为它是非致病菌，无致病作用。国内　调查发现健康工人接触大量白僵菌粉可出现乏力、　咽干、咳嗽、胸闷、发热等临床症状，而且生产工人接　触菌粉后往往集体发病，认为白僵菌对人有致病作　用　。动物实验白僵菌原药的急性经口、急性经皮、　《微生物农药急性致病性试验方法》（试行）１９９８急　性致病性判定标准，对小鼠急性致病性具有弱致病　性，作用靶器官为脾脏。因此对白僵菌的致病性应　作进一步研究。　参考文献：　［１］周银平，刘志勇，李启富，等．白僵菌的急性毒性及致敏实验　观察［Ｊ］中国比较医学杂志，２００４，１４（３）：１３９—１４１．　［２］洪生明，李月华，詹丽芬，等．白僵菌对大鼠慢性毒性和致病　作用的实验研究［Ｊ］．中国公共卫生学报，１９９６，１５（３）：１５４．　１５５．　急性吸人属微毒性，急性眼刺激、皮肤刺激实验为无　刺激性，致敏实验为Ⅱ级轻度致敏物…；经口长期毒　性未引起动物异常反应，无致突变、致畸、致癌作用；　长期吸人１００　ｍｇ／ｍ３对大、小鼠有一定影响，可引起　肺脏间质性炎症，但孢子不能吸收分布到全身引起　其它部位病变　。　本实验观察到３０％白僵菌可湿性粉剂５００　ｍｇ／　［３］洪生明，崔秀娟，詹丽芬，等．白僵菌对小鼠慢性毒性和致病　作用的实验研究［Ｊ］．中国实验动物学杂志，１９９６，６（２）：７６—　７９　［４］洪生明，詹丽芬，张玉芝，等．白僵菌对小白鼠致癌作用的实　验研究［Ｊ］．癌变．畸变．突变，１９９７，９（２）：１０５—１０７．　［５］　王泓友，胡才炳．白僵菌的毒性研究概况［Ｊ］．职业医学，　１９９５．２２（３）：４１—４２．　ｋｇ剂量经腹腔染毒后动物未出现死亡，第３天实验　组小鼠体重减轻，与对照组比较差异有显著性（Ｐ＜　０．０５）。第７天处死实验组小鼠可见脾脏增大，第１４　【上接第６０７页】　［收稿日期］２００６．０５—２３　小鼠体重与同一文献上记载的数据基本吻合　。出　现以上生长现象的可能原因是动物喂料不同造成　１３８．　［２］　方喜业，主编．医学实验动物学［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，　１９９５．１０６　的，由于种鼠除喂食灭菌饲料以外每周还加喂鸡蛋　和葵花仔两次，确保了本身的营养需要，使哺乳期内　仔鼠得到足够的营养来源，致使体重增长较快。而　非种鼠除喂饲正常灭菌饲料以外未添加任何额外营　［３］　田小芸，孙敬芳．近交系ＮＪＳ小鼠的生物学特性研究［Ｊ］．实　验动物科学与管理，１９９６，１３（４）：１—４．　［４］练有文．清洁级ＫＭ小鼠不同胎次繁殖性能观察分析［Ｊ］．动　物科学与动物医学，２００４，２１（２）：２８—２９．　［５］孟琼，杨锡平，胡一江，等．个不同品种小鼠繁殖性能及生长　发育的比较观察［Ｊ］．湖南中医学院学报，２０００，２０（３）：９—　１Ｏ．　养，由于动物饲料是通过高温灭菌，会导致部分营养　成份不够全面，可能是导致离乳后小鼠体重增长减　缓的原因。有文献报道　，喂饲　ｃｏ辐照饲料比喂　饲高温灭菌饲料小鼠体重增长较快，但至今未见报　道较全面弥补高温灭菌导致动物饲料营养损失的方　［６］左谦益，宁磊．昆明小鼠生长发育指标及繁殖性能测定［Ｊ］．　中国实验动物学杂志，２００１，１１（４）：１９９—２０２．　［７］孙全文，杜建华，常宝，等．　。ｃｏ辐照日粮对ＫＭ小鼠发育情况　法。综上因素，本文得出ＳＰＦ级Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠生长　繁殖性能数据仅供参考。　参考文献：　［１］罗满林，主编．实验动物学『Ｍ］．北京：中国农、　出版社，２００２　的影响［Ｊ］．张家口医学院学报，２００３，２１（５）：３０—３１．　［收稿日期］２００６．０６．０１