血清半乳甘露聚糖水平检测对COPD患者侵袭性肺曲霉菌感染的诊断价值

・３８０・　全科医学临床与教育２０１４年７月第１２卷第４期Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ　Ｊｕ１．２０１４，Ｖｏ１．１２，Ｎｏ．４　临床研究・　血清半乳甘露聚糖水平检测对ＣＯＰＤ患者　侵袭性肺曲霉菌感染的诊断价值　周骁　ｆ摘要１　目的探究血清半乳甘露聚糖水平检测对慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）患者侵袭性肺曲霉菌感染（ＩＰＡ）的　临床意义。方法　选取４２例具有ＩＰＡ高危因素的ＣＯＰＤ患者，采用回顾性诊断标准进行分组：ＣＯＰＤ确诊ＩＰＡ组、　ＣＯＰＤ可疑ＩＰＡ组和Ｃ０ＰＤ排除ＩＰＡ组．比较三组的血清半乳甘露聚糖吸光度值。以确诊和排除ＩＰＡ的患者作为阳　性和阴性病例．分析血清半乳甘露聚糖水平检测在不同阳性判断临界值下的灵敏度与特异度。结果按照回顾性　标准，ＣＯＰＤ确诊ＩＰＡ组有１８例、ＣＯＰＤ可疑ＩＰＡ组有１２例、ＣＯＰＤ￣除ＩＰＡ组有１２例。三组患者的吸光度值分别为：　１．６９￣０．８７、１．３８￣０．７９和０．２７±０．６０。ＣＯＰＤ确诊ＩＰＡ组与ＣＯＰＤ可疑ＩＰＡ组的吸光度值均高于ＣＯＰＤ：￣除ＩＰＡ组，差异　均有统计学意义（ｔ分别＝４．９２、４．０１，尸均＜０．０５），而ＣＯＰＤ确诊ＩＰＡ组与ＣＯＰＤ可疑ＩＰＡ组之间比较，差异无统计学　意义（ｔ＝０．９９，Ｐ＞０．０５）。不同半乳甘露聚糖阳性界定值显示：当半乳甘露聚糖取０．７作为阳性界定值时，其对ＣＯＰＤ　合并ｌＰＡ的诊断灵敏性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为８７－３０％、９６．５０％、８７．２０％及９６．５０％。结论　血清　半乳甘露聚糖的检测对于ＣＯＰＤ患者侵染肺曲霉菌感染有较好的检测诊断作用，但并不能有效的区分ＣＯＰＤ患者　合并ＩＰＡ患者的诊断级数，并且当血清半乳甘露聚糖临界值为Ｏ．７时，对于ＣＯＰＤ患者侵染肺曲霉菌感染有较高的　诊断价值。　ｆ关键宇］半乳甘露聚糖；　慢性阻塞性肺疾病；　侵袭性肺曲霉菌感染　Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ｇａｌａｅｔｏｍａｎｎａｎ　ｆｏｒ　ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ　ＺＨＯＵ　Ｘｉａｏ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｈｕｚｈｏｕ，Ｈｕｚｈｏｕ　３　１　３０００，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ｇａｌａｃｔｏｍａｎｎａｎ　ｆｏｒ　ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ａｓ—　ｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓ（ＩＰＡ）ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｏｂｓｔｕｃｔｒｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ（ＣＯＰＤ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａ　ｔｏｔａｌ　ｏｆ　４２　ＣＯＰＤ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｆｏｒ　ＩＰＡ　ｗｅｒｅ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ　ａｎｄ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ＩＰＡ　ｇｒｏｕｐ，ｓｕｓｐｉｃｉｏｕｓ　ＩＰＡ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｅｘｃｌｕｄｅｄ　ＩＰＡ　ｇｒｏｕｐ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ａ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｃｒｉｔｅｒｉａ．Ｔｈｅ　ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ　ｖａｌｕｅｓ　ｏｆ　ｔｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｏｆ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ＩＰＡ　ａｎｄ　ｅｘｃｌｕｄｅｄ　ＩＰＡ　ｗｅｒｅ　ｒｅｇａｒｄｅｄ　ａｓ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ａｎｄ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｃａｓｅｓ，ａｎｄ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　ｓｐｅｃｉｉｆｃｉｔｙ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ｇａｌａｃｔｏｍａｎｎａｎ　ｕｎｄｅｒ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｃｕｔ—ｏｆｆ　ｖａｌｕｅｓ　ｗｅｒｅ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｉｎ　ａｌｌ　ＣＯＰＤ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　１　８　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｄｉａｇ—　ｎｏｓｅｄ　ＩＰＡ．１２　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｓｕｓｐｉｃｉｏｕｓ　ＩＰＡ　ａｎｄ　１２　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｅｘｃｌｕｄｅｄ　ＩＰＡ．Ｔｈｅ　ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ　ｖａｌｕｅｓ　ｏｆ　ｔｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐｓ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　１．６９＋０．８７．１．３８＿＋０．７９　ａｎｄ　０．２７＿＋０．６０　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ　ｖａｌｕｅｓ　ｏｆ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ＩＰＡ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｓｕｓｐｉｃｉｏｕｓ　ＩＰＡ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｅｘｃｌｕｄｅｄ　ＩＰＡ　ｇｒｏｕｐ（ｔ＝４．９２，４．叭，Ｐ＜０．０５）ｗｈｉｌｅ　ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ＩＰＡ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｓｕｓｐｉｃｉｏｕｓ　ＩＰＡ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｎｏｔ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ（ｔ＝０．９９，Ｐ＞Ｏ．０５）．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｕｔ－ｏｆｆ　ｖａｌｕｅｓ　ｏｆ　ｇａｌａｅｔｏｍａｎｎａｎ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，ｓｐｅｃｉｉｆｃｉｔｙ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ　ｖａｌｕｅ　ａｎｄ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ＣＯＰＤ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ＩＰＡ　ｗｅｒｅ　８７．３０％，９６．５０％，８７．２０％ａｎｄ　９６．５０％ｗｈｅｎ　ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｕｔ—ｏｆｆ　ｖａｌｕｅｓ　ｗａｓ　０．７．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｓｅｒｕｍ　ｇａｌａｃｔｏｍａｎｎａｎ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｐｌａｙ　ａ　ｇｏｏｄ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＣＯＰＤ，ｂｕｔ　ｉｔ　ｃａｎｎｏｔ　ｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｄｅｇｒｅｅ　ｏｆ　ＣＯＰＤ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ＩＰＡ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｗｈｅｎ　ｔｈｅ　ｃｕｔ—ｏｆｆ　ｖａｌｕｅ　ｉｓ　０．７，ｔｈｅ　ｓｅｒｌｌｍ　ｇａｌａｃｔｏｍａｎｎａｎ　ｈａｓ　ｈｉｇｈ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｖａｌｕｅ　ｆｏｒ　ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ　ＩＰＡ．　ＤＯＩ：１０．１３５５８／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ１６７２—３６８６．２０１４．０４．００７　作者单位：３１３０００浙江湖州．湖州市第一人民医院呼吸　内科　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　ｇａｌａｃｔｏｍａｎｎａｎ；　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｏｂｓｔｒｕｅ—　ｔｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ；　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓ　全科医学临床与教育２０１４年７月第１２卷第４期Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＧｅｎｅｒＭ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ　Ｊｕ１．２０１４，Ｖｏ１．１２，Ｎｏ．４　慢性阻塞性肺疾病（ｃｈｒｏｎｉｃ　ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ　ｐｕｌ—　１．３统计学方法采用ＳＰＳＳ　１３．０统计软件分析。计　ｍｏｎａｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ，ＣＯＰＤ）是一种临床上较为常见的慢　量资料以均数±标准差（　±ｓ）表示。组间均数比较　用独立样本ｔ检验。设Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　２结果　性呼吸系统疾病，侵袭性肺曲霉菌感染（ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓ，ＩＰＡ）是因曲霉菌侵袭人体肺　组织而造成的一种病变　。近年来，在ＣＯＰＤ患者中　ＩＰＡ的感染人数已持续上升，常造成人体的肺及支　气管等组织伤害。ＣＯＰＤ是在恶性疾病、器官移植之　２．１　吸光值结果比较　１８例患者确诊为ＩＰＡ、１２例　患者为可疑ＩＰＡ和１２例患者为排除ＩＰＡ。三组的吸光　度分别为：１．６９±０．８７、１．３８±０．７９和０．２７±０．６０，经过　后，第三大造成ＩＰＡ发生的重要影响因素。ＣＯＰＤ合　并ＩＰＡ患者常因预后、治疗不及时而死亡，其病死率　统计对比后显示，ＣＯＰＤ确诊ＩＰＡ组和ＣＯＰＤ可疑ＩＰＡ　组均高于ＣＯＰＤ￣除ＩＰＡ组，差异均有统计学意义　高达７０％　８０％ｔ４一。本次研究通过血清半乳甘露聚糖　水平检测对ＣＯＰＤ患者ＩＰＡ进行研究。现报道如下。　１资料与方法　１．１　一般资料选取２０１０年２月至２０１３年２月湖州　市第一人民医院收治的具有ＩＰＡ高危因素的患者，　均经确诊为ＣＯＰＤ但无粒细胞缺乏症，发热时进行　广谱抗生素治疗４８　７２　ｈ后，若出现以下任一情况　即列为研究对象：①患者出现体温难以下降，持续　不退；②患者出现体温降后上升现象；③患者经过　影像学观察后，患者体内细菌满足菌体感染特征；　④患者呼吸道感染加重或者全身症状都有加重的　迹象；⑤患有既往有曲霉菌感染的病史。同时，对所　有观察者适时的进行胸部影像学、血液、呼吸道分　泌物以及其他体液标本直接检查或者培养真菌，如　果患者有条件需要进行支气管镜检查。符合人选条　件的有４２例患者，其中男性３５例、女性７例；年龄　２０～８５岁，平均年龄（５５．４０－４－７．２０）岁，患者均来自　呼吸内科。　１．２研究方法所有患者在住院一周后进行半乳　甘露聚糖检测，采集血样标本３　ｍｌ一次，采用离心的　方法在２４　ｈ内分离出血样的血清，其他体液标本则　不需要离心，只需将其存放在一２０ｃＩ二的冰箱中，采用　分批试验的方式，对所采集的体液采用双夹心酶联　免疫吸附法进行检测。检测时所用的试剂盒以及自　动定量酶标记仪均由法国Ｂｉｏ—Ｂａｄ公司所生产，同时　试验所涉及的检测步骤严格按照Ｂｉｏ—Ｂａｄ公司所附　带的产品使用说明书进行规范操作，以保证试验检　测的准确性。本次研究采用的前瞻『生诊断标准参考　欧洲癌症治疗组织及真菌病研究组制定的诊断标　准［２１：确诊ＩＰＡ：ＩＰＡ患者病理标本中可以看到曲霉菌　丝；可疑ＩＰＡ：可疑ＩＰＡ痰培养曲霉菌为阳性，但病　理标本未看到曲霉菌丝；排除ＩＰＡ：临床症状为典型　的曲霉菌感染，但痰培养曲霉菌阴性并且病理标本　没有看到曲霉菌丝。　（ｆ分￣ｌＪ＝４．９２、４．Ｏ１，Ｐ均＜０．０５）；而ＣＯＰＤ可疑ＩＰＡ组　与ＣＯＰＤ确诊ＩＰＡ组之间比较，差异无统计学意义　（拄０．９９，Ｐ＞０．０５）。　２．２半乳甘露聚糖界值选择见表１　表１血清半乳甘露聚糖水平检测在不同阳性判断　临界值下的灵敏度与特异度／％　由表ｌ可知，在半乳甘露聚糖临界值范围为　Ｏ．５～０．７时，当取０．５作为阳性界定值时，半乳甘露聚　糖检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值　最低，随着阳性界定值的提高，灵敏度没有下降，而　特异度、阳性预测值、阴性预测值逐渐升高，当临界　值为０．７时，灵敏度和阴性预测值达为最大；在临界　值范围为１．０～１．５时，随着血清半乳甘露聚糖临界值　不断提高，患者的特异度和阳性预测值不断升高，　但灵敏度和阴性预测值不断下降。　３讨论　一直以来，由于缺乏早期的正确诊断方法以及　不能给予患者有效治疗药剂和方式是ＣＯＤＰ患者Ｉ　ＰＡ治疗后效果差的原因之一＿６　１７１。由于环境污染的不　断严重，导致呼吸道感染的患者不断增多，而呼吸　道感染是导致ＣＯＤＰ患者病情不断加重的一个重要　原因。通常ＣＯＤＰ患者由于长期使用药物如广谱抗　生素和糖皮质激素等，亦或患者由于患有其他慢性　疾病如糖尿病、高血压等导致营养不良等更易造成　ＣＯＰＤ患者ＩＰＡ，死亡率也不断增高　０１。而由于ＣＯＰＤ　患者被肺曲霉感染，故患者体内会有一定量的曲霉　全科医学临床与教育２０１４年７月第１２卷第４期Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ　Ｊｕ１．２０１４．Ｖｏ１．１２．Ｎｏ．４　菌存在。曲霉菌细胞壁上会分泌一种特异性的多聚　糖抗原成分——半乳甘露聚糖。该种多聚糖在曲霉　菌感染肺部时便会释放到患者血液中，故可以通过　对患者血液中的半乳甘露聚糖含量来判断是否　ＣＯＰＤ患者已感染肺曲霉菌。但是随着科技的不断　发展，研究者们发现尽管检测血清中的半乳甘露聚　糖水平对于粒细胞缺乏患者有很高的早期诊断的　价值，但是对于非粒细胞缺乏者效果不明显，再者　对于并发的ＩＰＡ的患者也没有很高的灵敏度。本次　研究中通过检测６４例患者吸光度值发现，ＣＯＰＤ￣　除ＩＰＡ组与ＣＯＰＤ可疑ＩＰＡ组和ＣＯＰＤ确诊ＩＰＡ组之　间比较，差异均有统计学意义（ＰＬ－￣＜０．０５）；而ＣＯＰＤ　可疑ＩＰＡ组与ＣＯＰＤ确诊ＩＰＡ组之间比较，差异无统　计学意义（Ｐ＞０．０５）。可见血清半乳甘露聚糖吸光度　值的高低并不能有效的区分患者ＣＯＰＤ患者合并Ｉ—　ＰＡ患者的诊断级数。　本次研究还显示，当血清半乳甘露聚糖临界值　范围为０．５～０．７时，随着阳性界定值的提高，特异度、　阳性预测值、阴性预测值也逐渐升高，灵敏度并未　发生显著变化。当临界值为０．７时，灵敏度和阴性预　测值达为最大。当临界值范围为０．７一一Ｉ．５ｎ￣，随着血　清半乳甘露聚糖临界值的不断升高，患者的特异度　和阳性预测值不断升高，灵敏度和阴性预测值不断　下降。从而从本次研究结果中总结出：当血清半乳　甘露聚糖临界值为０．７时，其灵敏度、特异性、阳性预　测值以及阴性预测值对比其临界值为１．５、１．２、１．０、　０．６和０．５时有较高的综合效果。尤其是与血清半乳　甘露聚糖临界值０．５相比，特异度、阳性预测值和阴　性预测值均增高。故认为当血清半乳甘露聚糖临界　值为０．７时，有较高的判断效果。　综上所述，血清半乳甘露聚糖的检测对于　ＣＯＰＤ患者ＩＰＡ有较好的检测诊断作用，但并不能有　效的区分患者ＣＯＰＤ患者合并ＩＰＡ患者的诊断级数，　并且当血清半乳甘露聚糖临界值为０．７时，对于　ＣＯＰＤ患者ＩＰＡ有较高的诊断价值。　参考文献　１　Ｐａｕｗｅｌｓ　ＲＡ，Ｂｕｉｓｔ　ＡＳ，Ｃａｌｖｅｒｌｅｙ　ＰＭＡ，ｅｔ　ａ１．Ｇｌｏｂａｌ　ｓｔｒａｔ－　ｅｇｙ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，ａｎｄ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｈｒ—　ｏｎｉｃ　ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ【ＪＪ．Ａｍ　Ｊ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，２０１２，１６３（５）：１２５６—１２７６．　２　Ｈａｎ　ＭＬＫ，Ａｇｕｓｔｉ　Ａ，Ｃａｌｖｅｒｌｅｙ　ＰＭ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈｒｏｎｉｃ　ｏｂｓｔｒｕｅ—　ｔｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ：ｔｈｅ　ｆｕｔｕｒｅ　ｏｆ　ＣＯＰＤ［Ｊ］．　Ａｍ　Ｊ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，２０１０，１８２（５）：５９８—６０４．　３　Ｎｇｕｙｅｎ　ＭＨ，Ｌｅａｔｈｅｒ　Ｈ，Ｃｌａｎｅｙ　ＣＪ，ｅｔ　ａ１．Ｇａｌａｃｔｏｍａｎｎａｎ　ｔｅｓｔｉｎｇ　ｉｎ　ｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒ　ｌａｖａｇｅ　ｆｌｕｉｄ　ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏ—　ｓｉｓ　ｏｆ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｅｍａ—　ｔｏｌｏｇｉｃ　ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ　ａｎｄ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ　ｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ【Ｊ】．　Ｂｉｏｌ　Ｂｌｏｏｄ　ＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔ，２０１１，１７（７）：１０４３—１０５０．　４　Ｔｕｔａｒ　Ｎ。Ｍｅｔａｎ　Ｇ，Ｋｏｃ　ＡＮ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ａｓ—　ｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｅｖｅｒｅ　ＣＯＰＤ．Ｃｏｍｐａｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｐｒｏｂａｂｌｅ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎ　　ＩＪ１．　Ｍｕｌｔｉｄｉｓｃｉｐ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｍｅｄ，２０１ｌ，３８（５５）：３０２５．　５　Ｔｕｔａｒ　Ｎ，Ｍｅｔａｎ　Ｇ，Ｋｏ　ＡＮ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ａｓ—　ｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｍｕｈｉｄｉｓｃｉｐ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｍｅｄ，２０１３，８（１）：５９－６６．　６　Ｍａｎ　ＪＰ，Ｓｉｎ　ＤＤ，Ｉｇｎａｓｚｅｗｓｋｉ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｒｅｌａ—　ｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｈｅａｒｔ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｄ　ＣＯＰＤ　Ｅｘａｃｅｒ－　ｂａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｊ　ｃｈｅｍ，２０１２，１４１（４）：８３７—８３８．　７李晓云，朱光发，叶晓芳，等．慢性阻塞性肺疾病合并侵袭　性肺曲霉病病例报告并文献回顾【Ｊ】．心肺血管病杂志，　２０１２，３１（２）：１５８—１６１．　８王婧雯，王秋颖，徐建国．慢性阻塞性肺病稳定期合并２型　糖尿病患者血清ｄ１一抗胰蛋白酶、中性粒细胞弹力蛋白酶　水平［Ｊ］．中国老年学杂志，２０１３，３３（３）：５１０—５１１．　９吴代强．噻托溴铵联合运动训练治疗慢性阻塞．１生肺疾病ｌＪＩ．　全科医学临床与教育，２０１３，ｌ１（６）：６５３—６５５．　１０唐婷玉，黄勃栋，吴健，等．肺曲霉球药物治疗有效１例报　道及文献复习ｆＪ１．全科医学临床与教育，２０１１，９（６）：７０１—　７０２．　（收稿日期２０１４—０４—２０）　（本文编辑蔡华波）