中国预防医学杂志２００２年９月第３卷第３期Ｃｈｉｎ Ｒｅｖ Ｍｏｄ， Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２００２， Ｖｏｌ． ３ Ｎｏ． ３‘２０９．【论著】国产甲型肝炎灭活疫苗在低龄儿童中应用的安全性和免疫原性研究 任银海，，张玉成，，吴文婷‘，康文学，，李胜平，，韩连军‘，高栓景，，刘崇柏２【 摘要】目的探讨国产甲型肝炎灭活疫苗在低龄儿童（１－４岁）中应用的安全性和免疫原性。方法选１－４３和０， ６程序接种国产甲肝灭活疫苗５００Ｕ／剂，观察免疫后的局部和全岁易感健康儿童６３名，随机分为两组，按０， 身反应。并检测初免后及全程免疫后的抗一ＨＡＶ阳转率和抗体ＧＭＴ。结果初免和加强免疫后有轻微的一过性局部和７％、８８．５％和８３．８％；抗体ＧＭＴ分别为全身反应，未见肝功异常。初免后１，３，６个月抗体阳转率分别为８５．抗体ＧＭＴ分别为１８２ｍＵ／ｍｌ， ２２５ｍＵ／ｍｌ和２５２ ｍＵ／ｍｌ； ０， ３和０， ６程序全程免疫后１个月抗体阳转率均为１００％；２ ７１８ ｍＵ／ｍｌ和４ ６８３ ｍＵ／ｍｌ。结论国产甲肝灭活疫苗在低龄儿童中应用具有良好的安全性和免疫原性；接种两剂可获高滴度甲肝抗体；０， ６程序优于０， ３程序。【关键词】甲型肝炎灭活疫苗；安全性；免疫原性；免疫程序；儿童Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ Ｓａｆｅｙａｔ ｎｄ Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｙｏｔ ｆ Ｃｈｉｎａ Ｍａｄｅ Ｉｎａｃｉｔｖａｔｅｄ Ｈｅｐａｉｔｔｉｓ Ａ Ｖａｃｃｉｎｅ ｉｎ ＨＡＶ Ｓｕｓｃｅｐｔｉｖｅ ＣｂＭｒｅｎ ＲＥＮ ｉＹｎｇ一ｈａｉ， ＭＡＮＧ Ｙｕ一ｃｈｅｎｇ， ＷＵ Ｗｅｎ一ｔｉｎｇ， ｅｔ ａｌ， Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ａｎｔｉ一ｅｐｉｄｅｎｕｃ Ｓｔａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｉｎｇｓｈａｎ Ｃｏｕｎｔｙ， Ｈｅｂｅｉ ０５０４００， Ｃｈｉｎａ （Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｓａｆｅｔｙ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙ ｏｆ二ｄｏｍｅｓｔｉｃ ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ａ ｖａｃｃｉｎｅ ｗｈｅｎ ａｐｐｉｌｅｄｔｏ ｙｏｕｎｇ ｃｈｉｌｄｒｅｎ （１一４ ｙｅａｒｓ ｏｌｄ） ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ｓｉｘｙｔ一ｔｈｒｅｅ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｈｏｓｅ ａｇｅ ｒａｎｇｅ ｆｒｏｍ １ ｔｏ ４ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏｔｗｏ ｇｏｒｕｐｓ ａｔ ｒａｎｄｏｍ， ａｎｄ ｉｎｏｃｕｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ５００ｕ／ｄｏｓｅ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ０， ３ ｍｏｎｔｈｓ ｓｃｈｅｄｕｌｅ ｏｒ ０， ６ ｍｏｎｔｈｓ ｓｃｈｅｄｕｌｅ． Ｔｈｅ ｌｏｃａｌ ａｎｄ ｔｈｅｓｙｓｔｅｍｉｃ ｓｉｄｅ ｅｆｅｃｔｓ。ｏｂｓｅｒｖｅｄ ａｔｆｅｒ ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ， ｔｈｅ ｓｅｏｒｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ ｒａｔｅ ａｎｄ ｇｅｏｍｅｔｒｉｃ ｍｅａｎ ｔｉｔｅｒｓ （ＧＭＴ） ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ａ ｖｉｒｕｓ ａｎｔｉ－ｂｏｄｉｅｓ＊二ｅｖａｌｕａｔｅｄ ａｔｆｅｒ ｐｒｉｍａｙｉｒ ｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｂｏｏｓｔｅｒ ａｓ ｗｅｌ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｌｏｃａｌ ａｎｄ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ａｔｆｅｒ ｔｈｅ ｐｒｉｍａ－ｒｉｙ ｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｂｏｏｓｔｅｒ ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ ａｅｓｒ ｉｌｇｈｔ ａｎｄ ｔｅｍｐｏｒａｒｙ． Ａｂｎｏｒｍａｌ ｉｌｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｗａｓ ｎｏｔ ｏｂｓｅｒｖｅｄ． Ｔｈｅ ｓｅｍｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ ｒａｔｅｓｏｆ ＨＡＶ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｗｅｒｅ ８５．７％，８８．５％ ａｎｄ ８３．８％ ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ １，３， ６ ｍｏｎｔｈｓ ａｔｆｅｒ ｔｈｅ ｐｒｉｍａｙｉｒ ｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ， ａｎｄ ｉｔｓ ＧＭＴｓｗｅｒｅ １８２ｍＩＵ／ｍｌ， ２４３ｎｍＩＵ／ｍｌ， ２８０ｍｌＵ／ｍｌ ｒｅｓ ｐｅｃｔｉｖｅｌｙ． Ｂｏｔ１、一ｒａｔｅ ｆｏｒ ０， ３ ｍｏｎｔｈｓ ｓｃｈｅｄｕｌｅ ａｎｄ ０， ６ ｍｏｍｔｈｓ ｓｃｈｅｄｕｌｅｗｅｅ ｒ１００％ １ ｍｏｎｔｈ ａｔｆｅｒ ｂｏｏｓｔｅｒ， ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ａｎ。一ＨＡＶ ＧＭＴｓ ｆｏｒ ｗｈｉｃｈ ｗｅｒｅ ２７１８ｍ１Ｕ／ｍｌ ａｎｄ ４６８３ｍＩＵ／ｍｌ ｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ． ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅ ｄｏｍｅｓｔｉｃ ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ａ ｖａｃｃｉｎｅ ｈａｓ ｓａｔｉｓｆａｃｔｏｙ ｒｓａｆｅｔｙ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｙｗｔ ｈｅｎ ａｐｐｉｌｅｄ ｔｏ ｙｏｕｎｇ ｃｈｉｌｄｒｅｎ； ０， ６ ｍｏｎｔｈｓｓｃｈｅｄｕｌｅ ｗａｓ ｂｅｔｔｅｒ ｔｈａｎ ０， ３ ｍｏｎｔｈｓ ｓｃｈｅｄｕｌｅ．【 Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ） Ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ａ ｖａｃｃｉｎｅ； Ｓａｆｅｙｔ； Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｙｔ； Ｉｍｍｕｎｅ一ｓｃｈｅｄｕｌｅ甲型肝炎病毒（ＨＡＶ）在儿童中流行广泛。我国 １材料和方法城市和农村１一４岁儿童抗ＨＡＶ流行率分别为中接种安全高效的甲肝疫苗对降低我国儿童ＨＡＶ的１疫苗：唐山怡安生物工程有限公司研制的甲肝３８．８％和５４．２％（ｔ）。因此，在低龄儿童（１一４岁）１．感染具有重要意义。甲肝减毒活疫苗（２．３〕和甲肝灭活疫苗（进口）闭均具良好的免疫应答。国产甲肝灭活疫苗在成人［（５）及大龄儿童（６）中应用也证明具有良好的安全性和免疫原性，但目前尚无小年龄的报告。本研究首次观察国产甲肝灭活疫苗在低龄儿童（１一４岁）中的安全性、免疫原性及免疫程序，现报告如下。作者单位：Ｉ．平山县卫生防疫站；河北《１５０４００； ２．中国预防医学科学院病毒学研究所；课题指导：刘崇柏灭活疫苗，每剂含病毒抗原５００Ｕ，批号９７１２０１０１．２接种对象：在某山区农村经济水平、卫生条件及生活习惯相似的相领村庄，筛选１一４岁健康易感儿童（抗ＨＡＶ， ＨＢｓＡｇ阴性；ＡＬＴ正常；临床检查：心、肺、肝、脾正常；无过敏史）共６３名，并以自然村为单位排序，随机分为２组，男女比例１：１．３，平均年龄２．３岁。１．３接种方法及程序：上臂三角肌内注射。第一针为初免，间隔３或６个月接种第二针为全程免疫（０，３或。，６程度）。１．４副反应观察：所有观察对象于每次接种后３０·２１０·中国预防医学杂志２００２年９月第３卷第３期Ｃｈｉｎ Ｐｒｅｖ Ｍｏｄ， Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２００２， Ｖｏｌ． ３ Ｎｏ． ３ｍｉ。观察即时反应，并分别于２４，＼ ４８， ７２ｈ观察局部（红、肿、热、痛）和全身反应（发瓤乏力、头痛、性。２．２．３全程免疫后１个月免疫反应：０， ３或０， ６头晕、恶心、食欲不振、皮疹）。１．５血清学检测１．５．１静脉采血：采集空腹静脉血，每次３ ｍｌ，无菌分离血清，一２０℃冻存备检。１．５．２甲肝抗体标准品：世界卫生组织提供，冻干品，批号为９９０２０１。每安瓶加１．０ ｍｌ蒸馏水溶解，含量为９８．６ Ｕ／ｍｌ，分装后一２０℃冻存。１．５．３甲肝抗体阳转率检测：用Ａｂｂｏｔｔ公司ＥＬＩＳＡ试剂进行测定，批号：５４７７ ＲＭ１００，灵敏度为２３．８－－ ４７．５ ｍＵ／ｍｌ；竞争抑制法，样品竞争抑制率＞５０％判为甲肝抗体阳性。１．５．４甲肝抗体滴度检测：用甲肝抗体标品标化的甲肝抗体检测试剂进行测定，批号：９９０５２８灵敏度为１０６一１２７ ｍＵ／ｍｌ。在适当稀释范围内标准品抗体水平的对数和吸光度（Ａ值）进行直线回归统计，求得回归方程，根据样品实际的抗体稀释度，和标准品同时测定的Ａ值代人回归方程，计算抗体ｍＵ／ｍｌｏ Ａ值必须在标准品Ａ值的直线范围内。１．５．５甲肝１９Ｍ抗体检测：采用ＥＬＬＳＡ捕捉法，试剂盒由唐山怡安生物工程有限公司提供，批号：９８１１０３０１．５．６ ＨＢｓＡｇ检测：采用ＥＬＬＳＡ法，试剂盒由上海实业科华生物技术有限公司生产，批号：９８０６０５，９８０７０２０１．５．７肝功能检查：ＡＬＴ检查测定用赖氏法，毛４０Ｕ为正常。北京化工厂生产，批号：９８０８２００２结果２．１疫苗的安全性：本组６３例接种甲肝灭活疫苗后第１针后，未见即时反应。出现局部反应２例，占３．１７％，主要表现为红、肿，直径＜０．５ ｃｍ；出现全身反应５例，占７．９４％，主要表现为发热，但体温均＜３７．５ｃＣ。第２针接种后，未出现局部反应，出现全身反应４例，占６．３５％。局部和全身反应均于８－２４ ｈ内出现，３６ ｈ内消失，呈一过性反应。未见ＡＬＴ异常者。２．２甲肝灭活疫苗接种后免疫应答２．２．１初免后１个月免疫反应：首针后１个月抗ＨＡＶ阳转率为８５．７％ （５４／６３），抗一ＨＡＶＧＭＴ为１８２ｍＵ／ｍｌａ２．２．２初免后３， ６个月免疫反应：初免后３个月初抗一ＨＡＶ阳转率为８８．５％ （２３／２６），抗一ＨＡＶＧＭＴ为２４３ ｍＵ／ｍｌ；初免６个月抗一ＨＡＶ阳性率为８３．８％（３１／３７）， ＧＭＴ为２８０ ｍＵ／ｍｌ，二者比较差异无显著程序全程免疫后１个月抗一ＨＡＶ阳转率均为１００％，ＧＭＴ分别为２７１８ ｍＵ／ｍｌ和４６８３ｍＵ／ｍｌ，二者比较差异有显著性。ｔ二２．３１８， Ｐ＜０．０５，见表ｔｏ表１甲肝灭活疫苗全程免疫后１个月抗体反应比较免疫检测阳性阳性率抗一ＨＡＶＧＭＴ９５％ 程序人数数（％） （ｍＵ／ｍｌ ）可信范围０， ６７３７３１００． ０４６８３３６１３－６０６９０， ３６２肠１００． ０２ ７１８１８１０－４０８２２．２．４接种甲肝灭活疫苗后抗一ＨＡＶ动态：甲肝灭活疫苗初免后１， ３， ６个月和全程免疫后１个月后抗一ＨＡＶ阳转率分别为９５．７％， ８８．５％， ８３．８％和１００．０％，抗体ＧＭＴ分别为１８２ ｍＵ／ｍｌ， ２４３ ｍＵ／ｍｌ，２８０ ｍＵ／ｍｌ和４６８３ ｍＵ／ｍｌｏ３讨论全国流行病学调查资料显示，４岁以下儿童ＨＡＶ 年感染率递增明显高于其他年龄段〔’〕。故甲肝疫苗预防的最佳对象应为低龄儿童。国产甲肝灭活疫苗在低龄儿童中接种后，局部和全身反应均呈轻微的一过性表现。局部反应发生率（３．１７％）低于同等剂量的大龄儿童（（５．８％）（６〕的结果，高于巴维信甲肝灭活疫苗（１．９％）（７）。全身反应发生率（（７．９％）相当于文献（６）（６．４％），但高于（７） （１．９％）的水平。因本研究未设空白对照组，故不能排除含有非特异性因素引起的副反应。接种后未见ＡＬＴ异常，表明国产甲肝灭活疫苗是安全的。初免后ｌ， ３， ６个月抗一ＨＡＶ阳转率分别为８５．７％， ８８．５％和８３．８％。抗体ＧＭＴ分别为１８２ ｍＵ／ｍｌ， ２４３ ｍＵ／ｍｌ， ２８０ ｍＵ／ｍｌ，说明低龄儿童接种一剂５００Ｕ甲肝灭活疫苗即可获得较高的保护性抗体，证明该疫苗具有良好的免疫原性。全程免疫后１个月，０， ３和０， ６程序组抗－ＨＡＶ阳转率均为１００．０％，抗体ＧＭＴ分别为２ ７１８ｍＵ／ｍｌ和４ ６３８ ｍＵ／ｍｌ，说明两个程序均可获得较高水平的抗体应答，但两个程序比较，统计学上差异有显著性，说明０， ６程序优于０， ３程序。与大龄儿童（５一１５岁）（６）结果一致。 综上所述，国产甲肝灭活疫苗在低龄儿童中应用具有良好的安全性和免疫原性；接种两剂国产甲肝灭活疫苗即可获得高滴度的甲肝抗体；０， ６程序优于０， ３程序。致谢：崔联云、刘中林、李海军参加部分工作 中国预防医学杂志２００２年９月第３卷第３期Ｃｂｉｎ Ｐｒｅｖ Ｍｅｄ， Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２００２， Ｖｏｌ． ３ Ｎｏ． ３ｂｙ ａｎ ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ Ｖａｃｃｉｎｅ． ＪＡＭＡ， １９９４， ２７１：１３２８．·２１１参考文献ｒ︑卫‘︑１‘二︺（５）任爱国，马俊荣，冯福民，等．国产甲型肝炎灭活疫苗的安全戴志澄，祁国明，主编．中国病毒性肝炎血清流行病学调查．第１版，北京：科学技术文献出版社，１９９７， ２１．杨敏姬，朱小中，葛成富，等．小学生接种甲型肝炎活疫苗后由ｒ︐﹄１．‘白产血清抗体及反应性观察．中华预防医学杂志，１９９０， ２４ （５）：３０６．ｒ胜吸性和免疫原性研究．中华实验和临床病毒学杂志，２００１， １５（４）：７１．（６）刘崇柏，任银海，张玉成，等．国产甲型肝炎疫苗在儿童中安全性免疫原性和免疫程序的研究．中国计划免疫，２００２， ８ （１）：１一３．飞．．︸Ｊ︑张淑雅，毛江森，黄海鹰，等．甲型肝炎病毒活疫苗在人体接（７）黄贵彪，万宗举，李荣成．巴维信甲型肝炎灭活疫苗在儿童与种的安全性观察，中华医学杂志，１９９０， ７０ （１２ ）：６８２．ｒ‘ｓ４ｅ扮︑Ｉｎｎｉｓ ８， Ｓｎｉｔｂｈａｎ Ｒ， Ｋｕｎａｓｏｌ Ｐ， ｅｔ ａｌ． Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ａｇａｉｎｓｔ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ａ成人中应用的安全性和免疫原性研究．中华流行病学杂志，２０００， ２１ （４ ）：２８７．（收稿日期：２００１－０９一０３）【临床研究】现阶段儿童眼外伤临床分析杨明明眼外伤是我国致盲的主要原因之一，近年来沁童眼外伤 呈上升趋势，已成为致盲首位，应引起足够的重视，加强防治。１临床资料３眼，眼睑裂伤、泪小管断裂３眼，其他４眼。２结果１．１一般资料：统计１９９８年１月至２００１年１２月间来洛阳市第四人民医院眼科住院病人１ ２５７例，其中眼外伤病人３８６例，儿童眼外伤６５例（７０眼），占住院病人的５．２％，占眼外伤病人的１６．８％。致伤因素（表１）以刀剪、铁丝、树枝、注射器针头、玩具子弹等引起较多。表１儿童眼外伤致伤因素致伤因素２．１治疗原则：对于较小的穿孔伤（伤口一般－＜２ ｍｍ），伤口闭合良好，可以保守治疗，伤口较大的穿孔应及时清创缝合，手术应在显微镜下进行，有并发症者最好同时处理，如摘除外伤性白内障，植人人工晶状体，取异物等；应用抗生素、激素消炎治疗，预防及抗感染；眼内出血者要卧床休息，早期应用止血药物，严重者要做前房冲洗或玻璃体切割；对于化学物烧伤病人，要及时应用中和药物反复冲洗，严重者行羊膜遮盖术。２．２疗效观察：７０眼中治疗前外伤致盲（视力＜０．０５）有２４眼（３４．３％），治疗后致盲４眼（５．７％），脱盲率８３．３％．３讨论例数衬．二发生率（％）２７．７跌打伤００２刀剪、铁丝、树枝扎伤石块、弹弓、玩具子弹击伤线针、注射器针、笔尖扎伤爆炸致伤热、化学物烧伤其他 合计 击伤为多，说明在儿童安全意识方面，家长与教师的责任与０１５．４安全教育方面欠缺，应引起足够的重视。９．８３．２外伤并发症多，致盲率高：由于儿童应急能力差，眼部矛０结构脆弱、娇嫩，对各种损伤产生的炎症反映强烈，加上儿１１童怕家长责怪而延迟诊治时间。因此出现并发症增多，使视︶力损害严重，致盲率增高。若能及时正确的诊治儿童眼外伤５ ７．７将对预后起很关键的作用。６５ １００．０︐且ｊ．二３．１从本组病例统计可以看出儿童眼外伤发生率较高。以跌打伤，刀剪、铁丝、树枝、注射针头扎伤，石块、玩具子弹１８３．３加强安全教育，避免儿童眼外伤发生：儿童眼外伤重在１．２眼外伤类型：在６５例患者中眼挫伤２７例，眼球穿孔伤２３例，爆炸伤６例，热、化学物烧伤５例，眼睑裂伤、泪小管断离４例。１．３眼外伤主要并发症有：视网膜震荡２６眼，眼球穿孔伤２３眼，外伤性白内障１５眼，球内异物３眼，继发性青光眼作者单位：洛阳市第四人民医院眼科，河南４７１０００预防，呼吁儿童家长、教师及社会各界对儿童眼外伤必须引起高度重视，通过各种宣传普及安全教育，禁止危险性较大的游戏，严格管理爆炸性物品及化学物品，同时有关部门应采措施限制玩具厂商生产、经销对儿童有危险的玩具，医院废弃的一次性注射器要无公害化处理，勿让儿重玩耍，防患于未然，使儿童眼外伤发生率降至最低限度。（收稿日期：２００ ２－０ｔ－２４）
