纯化水系统验证方案

1、概述

本公司纯化水制备系统系为上海兆科通用设备有限公司提供的2m3/h型药用全自动二级反渗透系统纯化水制取装置，水源为╳╳╳自来水公司提供的自来水，产水水质要求符合中国药典2000年版纯化水质量标准，产水量为2m3/h，25±1℃下出水电阻率≥1-2MΩ.cm。

纯化水系统工艺流程

原水箱→输送泵→投药系统→砂滤器 ↓

一级反渗透←高压泵←蜂房滤器 ←活性炭投药系统 ↓

投药系统→中间水箱→高压泵→二级反渗透 ↓

膜过滤器←紫外线杀菌器←输送泵←纯水水箱 ↓ 用水点

纯化水制备工艺流程上采用初处理－预脱盐（一级RO）－脱盐（二级RO）－后处理等步骤。 初处理包括气冲式多层石英砂过滤器(8～70目)活性碳过滤器、蜂房式过滤器(5μm)作前级处理，去除水中的胶体、有机物、悬浮物、余氯、5μm以上的微颗粒以及有效降低水中总硬。对流量较大系统还可采用投软化药剂的方法阻垢。

预脱盐和脱盐部份采用二级反渗透的方法，这是纯水制取系统中最为关键的一步。本公司逆渗透膜选用国际最为先进、回收率、脱盐率最高的卷式复合膜作为组件材料。一级反渗透去除原水中98％以上的阴阳离子以及各种有害菌落和热源，以保证水的预脱盐效果，从而保证产品水的最终品质。

为了达到高指标的纯水，我们选用美国海德能公司生产的反渗透膜作为第二级反渗透工艺膜，并在各个进水阶段采取PH调整手段，使两级反渗透出水最高可达到0.5MΩ·cm以内，从而彻底解决了因用混床艺而带来的污染、水质波动、自动化程度低、运行费用高等问题。

后处理选用紫外线杀菌器来满足用户的细菌控制要求，细菌总数为0-10个/ml,并绝对杜绝大肠菌群和有害致病菌，至于细菌尸体以及极微小颗粒则选用0.22μm的膜过滤器将其阻隔，从而根本上保证水质的颗粒指标。

2、目的

2.1确认纯化水设备规格、型号、材质符合设计要求，设备安装质量符合该设备的基本条件，辅助设备的布置合理、可靠、安全等。

2.2确认设备的文件资料齐全且符合GMP要求。

2.3验证本公司的纯化水系统有能力稳定地供应规定数量和质量合格的纯化水。

2.4本方案主要通过对纯化水系统进行安装确认、运行确认及性能确认，以确认其能否满足设计要求及本公司生产工艺的要求。

2.5确认该设备的各种仪器、仪表经过校正且合格。 2.6为设备维修，改造和在验证提供数据资料。

3.验证小组成员 部 门 人 员 工 程 部 质 量 部 制 造 部

4.验证内容 4.1预确认（DQ） 4.1.1供应商的资格和服务 供应商名称 地址 联系电话 联系人 确认项目 确认结果 供应此类设备的经验 供应商财政稳定性

能否保证在安装、培训和试车方面给予全面支持 供应商的信誉 技术培训水平

能否在供应商处进行试车 试车资料是否齐全 用户设备运行情况

供应商能否保证执行交货期 对供应商成本进行分析 是否熟知GMP 评价与结论 相关人员签名

4.1.2设备使用材质及要求 部 件 检查项目 要 求 砂滤器 材质 304不锈钢，

填料 填料为石英砂，规格为8-70目 清洗 有手动反冲洗装置 活性炭过滤器 材质 304不锈钢 填料 果核壳活性炭，填料填充合理 清洗 有手动反冲洗装置 蜂房过滤器 材质 304不锈钢

材质 喷绒滤芯，装有7支孔径为5μm抛弃式滤芯 高压泵 材质 钢涂环氧

一级反渗透装置 压力保护 有压力保护器、安装符合要求 冲洗系统 有手动冲洗系统 中间水箱 材质 304不锈钢 高压泵 材质 304不锈钢

二级反渗透装置 压力保护 有压力保护器、安装符合要求 清洗系统 清洗泵/保安过滤器/清洗箱

纯水水箱 材质 304不锈钢

结构要求 上下封头，360度自动旋转式洗罐球，呼吸器，快开人孔，液位计 输送泵 材质 304不锈钢

紫外杀菌器 材质 304不锈钢，进口菲利普通灯管 膜过滤器 材质 316L不锈钢 滤芯 0.22μ滤芯,泡点试验合格 管道分配系统 管道材质 304不锈钢

管道连接布置 各使用点用卫生夹连接及循环布置

管道试压 在试验压力为工作压力1.5倍试压，连接处应无渗漏，1h内压力下降≦0.01MPa 水 源 水源为饮用水，管道连接无渗漏

电 源 380V三相 50Hz，有接地保护及其他安全装置

绝缘电阻测试：

紫外杀菌器和水泵电机接线必须做绝缘电阻测试，且合格。 各接线绝缘电阻合格标准：≥0.4MΩ。

检查情况： 。

检查人： 复核人： 日期：

4.1.3拟需要的性能参数，能达到要求的速度、运载量

在采用原水水源为横店自来水公司提供的自来水，纯化水系统出水水质和系统参数要满足以下标准：

流量:≥ 2 Ｍ３/Ｈ 出水电阻率:≥1-2MΩ.cm 细菌个数≤ 1 个/ML 系统总脱盐率≥99% 系统水利用率≥75%

其他指标：符合2000版《中华人民共和国药典》纯化水标准

4.1.4安装确认结果分析与评价

安装检查结束，验证小组必须对检查结果进行分析、评价，并作出是否合乎要求的结论，如不合格，必须及时通知改进，直至检查合格。 4.2安装确认（IQ） 4.2.1随机技术资料

文 件 名 称 数 量 存 放 地 点

检查人： 复核人： 日期：

4.2.2系统配置清单

主要部件名称 规 格 型 号 数量 制 造 单 位

检查人： 复核人： 日期：

4.2.3纯化水系统安装质量检查 部 件 检查项目 要 求 砂滤器 材质 304不锈钢，

填料 填料为石英砂，规格为8-70目

清洗 有手动反冲洗装置 活性炭过滤器 材质 304不锈钢 填料 果核壳活性炭，填料填充合理 清洗 有手动反冲洗装置 蜂房过滤器 材质 304不锈钢

材质 喷绒滤芯，装有7支孔径为5μm抛弃式滤芯 高压泵 材质 钢涂环氧

一级反渗透装置 压力保护 有压力保护器、安装符合要求 冲洗系统 有手动冲洗系统

中间水箱 材质 304不锈钢(应有呼吸器) 高压泵 材质 304不锈钢

二级反渗透装置 压力保护 有压力保护器、安装符合要求 清洗系统 清洗泵/保安过滤器/清洗箱 纯水水箱 材质 304不锈钢

结构要求 上下封头，360度自动旋转式洗罐球，呼吸器，快开人孔，液位计 输送泵 材质 304不锈钢

紫外杀菌器 材质 304不锈钢，进口菲利普通灯管 膜过滤器 材质 316L不锈钢 滤芯 0.22μ滤芯,泡点试验合格 管道分配系统 管道材质 304不锈钢

管道连接布置 各使用点用卫生夹连接及循环布置 焊接 纯水输送管道应采用自动氩弧热熔式焊接 水 源 水源为饮用水，管道连接无渗漏

电 源 380V三相 50Hz，有接地保护及其他安全装置 检查人： 复核人： 日期：

4.2.3.1管道试压：

焊接完成后，用纯水试压。实验压力为工作压力的1.5倍。各接头在试验压力下应无渗漏发生，且1小时内压力下降不超过0.01Mpa。

检查情况及结论： 。

检查人： 复核人： 日期：

4.2.3.2管道、阀门安装是否符合要求？

合格标准：无死角、盲管，管道焊接处平整，各阀门安装位置便于操作，有能将管路、容器中的纯化水排尽的排水口，符合设计图纸要求。

检查情况及结论： 。

检查人： 复核人： 日期：

4.2.3.3 管道标识是否符合要求？

合格标准：每段管道均标明纯化水的流向，并有“纯化水”标识。

检查情况及结论： 。

检查人： 复核人： 日期：

4.2.3.4 取样口设置是否符合要求？

合格标准：总送水口、总回水口、各使用点均能取到纯化水水样，并便于操作。 检查情况及结论： 。

检查人： 复核人： 日期：

4.2.4管道清洗、钝化、消毒

4.2.4.1纯化水管道系统安装完毕，须进行清洗、钝化、消毒。过程为纯化水预冲洗、碱液循环清洗、纯化水冲洗、钝化、纯化水初始冲洗、排放、蒸汽消毒、最后冲洗。

4.2.4.1.1纯化水预冲洗：在贮液罐中注入足够的常温纯化水，用水泵加以循环，15分钟后打开排水阀，边循环边排放。

4.2.4.1.2碱液冲洗：用NaOH化学纯试剂加入纯化水配成2%（重量浓度）的碱液，用泵循环1小时后排放。

4.2.4.1.3冲洗：将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开各使用点排放，直到各出口点水的电阻率与罐中水的电阻率一致。

4.2.4.1.4钝化：用纯化水及化学纯的配成8%的酸液，启动水泵，用热交换器加热循环液，在49～52℃循环60分钟后排放至中和池。

4.2.4.1.5初始冲洗：再常温用纯化水冲洗，时间不少于5分钟。

4.2.4.1.6双氧水消毒：关闭直通管路阀门，将临时配置的体积浓度为3%的双氧水溶液通入整个不锈钢管道系统，在管道内循环消毒时间不少于60分钟，然后打开各使用点的阀门，个阀门处滴水成线，冲洗各使用点3-5分钟，把管道内双氧水排放。 4.2.4.1.7最后冲洗：制新纯化水，再次冲洗各使用点3～5分钟。 4.2.4.1.8做好清洗消毒钝化记录。 4.2.5仪表仪器的校验

检查设备关键仪表仪器是否符合计量要求，是否已经过法定部门校验。校正后的仪器、仪表附上合格证。

项目 检查标准 检查结果 仪表型号 仪表编号 有效期

电阻（导）仪 测量范围，有合格证，在有效期内 时间控制器 测量范围，有合格证，在有效期内

流量计 测量范围，有合格证，在有效期内

温度控制/记录仪 测量范围，有合格证，在有效期内 压力表 测量范围，有合格证，在有效期内

检查人： 复核人： 日期：

4.2.6安装确认记录

4.2.6.1纯化水系统安装质量检查记录（附表1）

4.2.6.2纯化水管道系统清洗、钝化、消毒记录（附表2） 4.2.6.3仪表仪器校验记录（附表3）

4.2.7安装确认结果分析与评价

4.2.7.1安装检查结束，验证小组必须对检查结果进行分析、评价，并作出是否合乎要求的结论，如不合格，必须及时通知改进，直至检查合格。

4.2.8编制设备操作规程和人员培训

4.2.8.1制定《2.0m3/h药用纯化水制取系统SOP》

4.2.8.2制定《纯化水系统管路试压、清洗、钝化、消毒SOP》 4.2.8.3人员培训与考核，建立人员培训档案。

4.2.9 建立设备档案

4.3运行确认（OQ）：

4.3.1内容：按《2.0m3/h药用纯化水制取系统SOP》操作该设备 4.3.2目的：确认该设备是否正常

4.3.3合格标准：操作各控制器及阀门应灵活有效

4.3.4测试方法：逐一测试检查各控制器、阀门，并记录测试结果。 4.3.5运行测试记录表

序号 操作步骤 合格标准 检查结果 1 合上总电源 电源指示灯亮 2 启动原水泵 原水泵开始工作 3 关闭原水泵 原水泵停止工作 4 启动1#高压泵 1#高压泵开始工作 5 关闭1#高压泵 1#高压泵停止工作 6 启动2#高压泵 2#高压泵开始工作 7 关闭2#高压泵 2#高压泵停止工作 8 启动输送泵 输送泵开始工作 9 关闭输送泵 输送泵停止工作

10 逐一操作石英砂过滤器的上进、下进、上排、下排、排气阀门 打开时水、气通，关闭时水气不通过且阀门密封不漏

11 逐一操作活性炭过滤器的上进、下进、上排，下排、排气阀门 打开时水、气通，关闭时水气不通过且阀门密封不漏

12 逐一操作蜂房过滤器的上进、下进、上排，下排、排气阀门 打开时水、气通，关闭时水气不通过且阀门密封不漏

13 逐一操作一级RO的排放器、回流阀、浓水出口阀 打开时水、气通，关闭时水气不通过且阀门密封不漏

14 逐一操作二级RO的排放器、回流阀、浓水出口阀 打开时水、气通，关闭时水气不通过且阀门密封不漏

15 打开紫外杀菌器 紫外杀菌器正常工作 16 关闭紫外杀菌器 紫外杀菌器停止工作 17 各系统工作时 相应压力表有显示 18 19 20

4.3.3运行确认记录

纯化水系统操作参数检测记录(附表4) 4.3.4运行确认结果分析与评价

运行检查结束，验证小组必须对检查结果进行分析、评价，并作出是否合乎要求的结论。如不合格，必须及时通知改进直至检查合格。

4.4性能确认（PQ）：

本系统设备安装确认与运行确认完成，经验证小组审核，认为系统设备运转正常后，进行性能确认（即进行系统监控），记录日常操作参数，如纯化水的电导率，贮水罐、输送管道的清洗消毒。

4.4.1操作文件 文 件 名 称 编 号

2.0m3/h药用纯化水制取系统SOP 纯化水检验操作规程 纯化水质量标准

4.4.2监控频率及取样计划

4.4.3监控三个周期，每个周期7天，共计21天。

4.4.4反渗透装置出口每2小时取样1次，纯化水贮罐进口水质每2小时取样1次，均由岗位操作人员负责监测。

4.4.5纯化水贮罐总送水口、总回水口每天按时取样1次；各主要使用点每周期轮流取样一次共三次，本项由QC负责监控。 4.4.6取样计划 取样计划见下表：

周 期 第一周期 第二周期 第三周期

取样点 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7

总送水口 √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ 总回水口 √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ 合成工段 √ √ √

结晶分离工段 √ √ √ 干燥包装工段 √ √ √ 粉碎包装工段 √ √ √ 器具消毒室 √ √ √ 洁具消毒室 √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √

取样说明:取样时间定在系统运转正常1小时后。

4.4.7监控项目及合格指标

纯化水水质分析主要有化学指标，温度及电阻率，参照中国药典2000年版附录及内控纯化水质量标准，具体监控项目及合格标准见下表。

监 控 项 目 合 格 标 准 性状 无色澄明度液体;无臭;无味 酸碱度 不得显红色及不得显蓝色 氯化物、硫酸盐钙盐 不得发生浑浊 盐 < 0.000006% 亚盐 < 0.000002% 氨 0.00003% 二氧化碳 不得发生浑浊 易氧化物 粉红色不完全消失 不挥发物 ≤1mg/100ml 重金属 < 0.00005% 细菌总数 ≤100CFU/ml 4.4.8重新取样

由于取样、化验等的因素，有时会出现个别点水质不合格的现象，这时必须重新取样化验。 4.4.8.1在不合格的取样点再取样一次。 4.4.8.2重新化验不合格的指标。

4.4.8.3重测这个指标必须合格，若不合格，需检查原因，经处理合格后，此系统方可投入运行。

4.4.9性能确认记录

4.4.9.1纯化水系统监测记录(附表5)

4.4.9.2纯化水水质全检结果汇总记录(附表6) 4.4.9.3性能确认结果分析与评价

性能检查结束，验证小组必须对检查结果进行分析、评价，并作出是否合乎要求的结论，如不合格，必须及时通知改进，直至检查合格。

4.5验证周期

纯化水系统启用后，每年进行一次再验证。

4.6 纯化水系统若停用一个月以上，在重新使用时必须进行再验证。

4.7验证结果分析与评价

在系统安装、运行及性能确认完成后，验证小组必须对结果进行分析评价，并完成验证报告，最后由验证委员会批准验证结果,并发放验证合格证。