血清超敏C反应蛋白白细胞介素测定与糖尿病大血管病变的相关性

检验医学与临床２００８年１２月第５卷第２３期Ｌａｂ　Ｍｅｄ　Ｃｌｉｎ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　２００８，Ｖｏ１．５，Ｎｏ．２３　血清超敏Ｃ反应蛋白白细胞介素测定与糖尿病大血管　病变的相关性　马建国，徐素文，沈路阳，侯文权，谢新园（江苏省沭阳县中心医院【摘要】　目的２２３６００）　探讨超敏Ｃ反应蛋白（ｈｓ—ｃＲＰ）、白细胞介素６（ＩＩ　－６）和白细胞介素１８（ＩＬ－１８）与２型糖尿病并　发大血管病变的相关性。方法　采用酶联免疫吸附试验法测定５Ｏ例２型糖尿病（ＤＭ）患者和３Ｏ名健康对照组血　清ｈｓ－ＣＲＰ、ＩＩ，６和ＩＬ－１８的水平，并进行相关性分析。结果２型ＤＭ组ｈｓ—ＣＲＰ、ＩＬ－６和ＩＬ－１８水平显著高于健康　对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０１），并发大血管病变患者ｈｓ－ＣＲＰ、ＩＬ－６和ＩＬ一１８较非大血管病变者差异有统计　学意义（Ｐ＜０．０５），相关分析显示：血清ＩＬ－６、ＩＬ＿１８与ｈｓ—ＣＲＰ呈显著正相关（ｙ－＝０．２６１，Ｐ＜０．０５；ｒ一０．３２０，Ｐ＜　０．０５），ｈｓ—ＣＲＰ与空腹血糖（ｒ一０．２９６，Ｐ＜０．０５）呈正相关。结论ｈｓ—ＣＲＰ、ＩＬ－６和ＩＬ－］８在２型ＤＭ并发大血管病　患者中升高，可能在２型ＤＭ的发病及进展过程中起重要的作用。　【关键词ｌ超敏ｃ反应蛋白；　白细胞介素一６；　白细胞介素一ｌ８；糖尿病；　大血管病变　中图分类号：Ｒ４４６．１１；Ｒ５８７．１　文献标志码：Ａ　文章编号：１６７２—９４５５（２００８）２３—１４１３－０２　Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｈｉｇｈ—ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　Ｃ　ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一６，ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１８　ａｎｄ　ｍａｃｒｏａｎｇｉｏｐａ—　ｔｂｙ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ｂｙ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ　ＭＡ　Ｊｉａｎ—ｇｕｏ，　Ｕ　Ｓｕ一甜　，ＳＨＥＮ　Ｌｕ—ｙａｎｇ，ＨｏＵ　Ｗ　一ｑｕａｒｔ，ＸＩＥ　Ｘｉｎ—　ｙｕａｎ．Ｓｈｕｙａｎｇ　Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈｕｙａｎｇ　２２３６００，Ｃｈｉｎａ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｈｉｇｈ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　Ｃ　ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏ—　ｒｅｉｎ（ｈｓ—ＣＲＰ），ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６（ＩＬ－６），ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１８（ＩＬ－１８）ａｎｄ　ｍａｃｒｏａｎｇｉｏｐａｔｈｙ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ｂｙ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌ—　ｌｉｔｕｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＥＬＩＳＡ　ａｓｓａｙ　ｗａｓ　ａｐｐｌｉｅｄ　ｔｏ　ｍｅａｓｕｒｉｎｇ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｈｓ—ＣＲＰ，ＩＬ－６　ａｎｄ　ＩＬ－１８　ｉｎ　５０　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ（ＤＤＭ　ｇｒｏｕｐ，ｉｎ　ｗｈｉｃｈ　２０　ｃａｓｅｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｍａｃｒｏａｎｇｉｏｐａｔｈｙ）ａｎｄ　３０　ｈｅａｌｔｈｙ　ｃｏｎ—　ｔｒｏｌｓ（ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ）．Ｔｈｅｎ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｗａｓ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｈｓ—ＣＲＰ，ＩＬ－６　ａｎｄ　ＩＬ－１８　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｎｉｃａｎｔｌｙ　ｅｌｅＶａｔｅｄ　ｉｎ　ＤＤＭ　ｇｒｏｕｐ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ％０．０１）．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ａ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｏｆ　ｈｓ—ＣＲＰ，ＩＬ一６　ａｎｄ　ＩＬ－１８　ｌｅｖｅｌｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｙｐｅ　２　ＤＭ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｎｄ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｍａｅｒｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｃｏｍｐｌｉｅａ—　ｔｉｏｎｓ（Ｐ＜Ｏ．０１）．Ｕｎｉｖａｒｉａｔｅ　ｌｉｎｅａｒ　ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｅｘｉｓｔｅｄ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｓｅｒｕｍ　ＩＬ－６，ＩＬ－１８　ａｎｄ　ｈｓ—ＣＲＰ（ｒ一０．２６１，Ｐ％０．０５；ｒ一０。３２０，Ｐ＜０．０５，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）；ｈｓ—ＣＲＰ　ａｎｄ　ｆａｓｔｉｎｇ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　（ＦＢＧ）（ｒ一０．２９６，Ｐ％０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｅｌｅｖａｔｅｄ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｈｓ—ＣＲＰ，ＩＬ－６　ａｎｄ　ＩＬ－１８　ｍａｙ　ｐｌａｙ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ．　［Ｋｅｙ　Ｗｏｒｄｓ］ｈｉｇｈ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　Ｃ　ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ；　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６；　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１８；ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ；　ｍａｅ—　ｒｏａｎｇｉｏｐａｔｈｙ　糖尿病（ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ，ＤＭ）慢性并发症已成为其致死、　尿、氮质血症等ＤＭ肾病和／或专科医生经眼底动脉造影确诊　ＤＭ视网膜病变。大血管病变入选者标准必须符合以下至少　一致残的重要原因，而大血管并发症是２型ＤＭ致残、致死的主　要原因之一。ＤＭ大血管病变与一般的动脉粥样硬化（ＡＳ）在　组织病理学上并无差异，但其发生早、进展快、预后差，其确切　机制尚未完全明了。近来研究显示，超敏Ｃ反应蛋白（ｈｉｇｈ—　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ｈｓ—ＣＲＰ）、白细胞介素一６（ｉｎｔｅｒｌｅｕ－　ｋｉｎ－６，ＩＬ－６）和白细胞介素一１８（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１８，ＩＬ－１８）与动脉粥　样硬化、冠状动脉疾病的发生、发展和预后有着密切的关　系ｌ１　］。本文通过测定ｈｓ—ＣＲＰ、ＩＬ一６和ＩＬ－１８水平，探讨其与２　条：①动态心电图和超声心动图等确诊的临床型冠心病（如　心绞痛、心肌梗死）。②头颅计算机断层扫描（ＣＴ）确诊的脑梗　死。通过临床表现及各种检查综合判断，均无急性创伤或急性　应激反应，排除炎性反应相关因素（如慢性呼吸道疾病，消化　道、泌尿系统感染等），不伴有肿瘤、肝疾病、类风湿等与自身免　疫反应有关的疾病，个体之间无亲缘关系，亦未服用他汀类、贝　特类降脂、阿司匹林、罗格列酮等药物。（２）健康对照组选择同　期来本院健康体检者３Ｏ例（男ｌ６例，女１４例），年龄３Ｏ～６Ｏ　型ＤＭ大血管病变发生及发展的相关性，旨在为临床早期预　防提供理论依据。　１资料与方法　岁（简称Ｃ组）。以上人员均排除高血压及急性、亚急性或隐　性感染性疾病。　１．２研究方法　（１）血清标本收集：晨空腹抽静脉血３　ｍＬ，分　离血清按实验程序分装置于一２Ｏ℃冻存待测。测定时一次解　冻。ｈｓ＿ｃＲＰ测定采用散射比浊法，血清三酰甘油（ＴＧ）、胆固　１．１研究对象（１）ＤＭ组：从本院内分泌病房选择２型ＤＭ　患者５Ｏ例（男２８例，女２２例），年龄３ｓ～７６岁。分为２型ＤＭ　无并发症（简称ＤＭ组）３０例，２型ＤＭ合并大血管病变组（简　称ＤＭＶ组）２０例。所有病例均符合１９９９年世界卫生组织　（ＷＨＯ）诊断标准，均排除明确的微血管病变，如微量清蛋白　醇（ＴＣ）、空腹血糖（ＦＢＧ）等生化指标均采用日立７０６０型全自　动生化分析仪进行检测，试剂盒为上海科华试剂。（２）ＩＬ－６、　・　１４１４・　检验医学与临床２００８年１２月第５卷第２３期　Ｉ　ａｂ　Ｍｅｄ　Ｃｌｉｎ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　２００８，Ｖｏ１．５，Ｎｏ．２３　ＩＬ－１８采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩｓＡ）试剂盒（美国Ｒａｐｉｄ—Ｂｉｏ　ＤＭ患者循环系统的异常有关［６　。本实验测得２型ＤＭ患者　Ｌａｂ产品）测定，严格按说明书操作。　血清ｈｓ—ＣＲＰ、ＩＬ－６、ＩＩ，１８水平较健康对照组显著升高（Ｐ＜　１．３统计学方法所有计量资料均采用　±Ｓ表示，两组间比　０．０１），相关分析显示ｈｓ　ＣＲＰ和ＩＬ－６、ＩＬ－１８呈显著正相关，共　较行￡检验，指标间相关关系采用直线回归分析，采用统计学　同参与了２型ＤＭ并发大血管病变的病理过程。提示２型　软件ＳＰＳＳ１１．０完成。以Ｐ＜Ｏ．０５为差异有统计学意义。　ＤＭ可能是细胞因子介导的炎性反应，与文献报道一移。　２结　果　ＤＭ并发大血管病变主要是指主动脉、冠状动脉等大血管　２．１　５０例２型ＤＭ患者和３Ｏ例健康对照者的血清ｈｓ—ＣＲＰ、　动脉粥样硬化，临床最常见疾病是冠心病和动脉硬化等，临床　ＩＬ　６、Ｉ　１８水平测定见表１。　常见疾病是冠心病、脑卒中和下肢动脉硬化、坏疽等。２型ＤＭ　表１两组血清ｈｓ—ＣＲＰ、ＩＬ一６、ＩＬ－１８水平比较　并发大血管病变的发病机制复杂，是多因素、多步骤的一个过　程。近年来提出２型ＤＭ是一种自身免疫和低度炎性反应疾　病，且存在细胞因子介导的急性时相反应的假说。因此探讨亚　临床炎性反应及其细胞因子介导的急性时相反应在代谢综合　征、肥胖及胰岛抵抗中的作用，对阐明２型ＤＭ大血　病变的　发生、发展及其预防、监测和治疗具有重要ｊ艋床意义。本组资　注：与对照组比较，　Ｐ＜０．０５。　料也证实了这一点，２型ＤＭ并发大血管病变组患者的血清　２．２　ＤＭ患者合并大血管病变组与无大血管病变组各检测指　ｈｓ—ＣＲＰ、ＩＬ一６和ＩＬ一１８显著高于无并发大血管病变组，提示２　标比较见表２。　型ＤＭ患者血清ｈｓ—ＣＲＰ、ＩＬ一６和ＩＬ—ｌ８可能与ＤＭ及其合并　表２　２型ＤＭ伴与不伴大血管病变患者各指标的比较　大血管病变密切相关。因此，动态观察２型ＤＭ患者血清ｈ　ＣＲＰ、ＩＬ－６和ＩＬ－１８水平，对监测２型ＤＭ合并大血管病变的　项目　不伴大血管病变组ＤＭＶ组　Ｃ组　发生及发展有着重要临床意义。　参考文献　１　Ｒｉｄｋｅｒ　ＰＭ，Ｈｅｎｎｅｋｅｎｓ　ＣＨ，Ｂｕｒｉｎｇ　ＪＥ，ｅｔ　ａ１．Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｏｆ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｉｎ　ｗｏｍｅｎ［Ｊ］．Ｎｅｗ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，　２０００，２３：８３６．　２蔡文灿．糖尿病患者超敏ｃ反应蛋白和白细胞介素６的应　注：与对照组比较，★Ｐ＜０．０５；与不伴大血管病变组比较，　Ｐ＜　用研究Ｉ－ｊ］．中华检验医学杂志，２００４，２７（５）：３１５—３１７．　０．０５。　３何穗，龙国文．白细胞介素一１８与冠心病研究进展［Ｊ］．国际　２．３结果ＩＬ　１８、ＩＬ－６和ｈｓ—ＣＲＰ显示相同的趋势，相关分析　检验医学杂志，２００６，２７（９）：８２３—８２４．　显示ｈｓ—ＣＲＰ与ＩＬ－６、ＩＬ－１８呈显著正相关（ｒ一０．２６１，Ｐ＜　４　Ｓｔｅｗａｒｔ　Ｃ，Ｗｈｉｔｅ　Ｍ，Ｐｕｎｎａｉ　Ｖ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１　８　ｅｎ—　０．０５；ｒ一０．３２０，Ｐ＜０．０５），ｈｓ—ＣＲＰ与ＦＢＧ也呈正相关（ｒ一　ｈａｎｃｅｓ　ａｔｈｅｒｏｓ　ｃｌｅｒｏｓｉｓ　ｉｎ　ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　Ｅ一『－ｍｉｃｅ　ｔｈｒｏｕｇｈ　０．２９６，Ｐ＜ｉ０．０５）。　ｒｅｌｅａｓｅ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ　７［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌ　Ｒｅｓ，２００２，９０（２）：３４．　３讨　论　５　Ｔａｈａｒａ　Ｈ，Ｏｉｋａｗａ　Ｙ，Ｓｈｉｍａｄａ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ａｄｍｉｎｉｓ　ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）是一种在肝脏合成的非糖基化的聚合　ｔｒａｔｉｏｎ　ｏ￡ＩＬ　１８　ｐｒｏｍｏｔｅｓ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｉｎ　ｙｏｕｎｇ　蛋白，属于Ｐｅｎｔｒａｘｉｎ家族，受遗传因素、激活的单核细胞及某　ｎｏｎｏｂｅｓｅ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｍｉｃｅ＿Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００３，１７１：５８６５—　些细胞因子如ＩＬ　６、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－ａ）等的调节。在炎性　５８７５．　反应、感染等应激反应时，血清ＣＲＰ水平急剧升高。同时炎性　６　Ａｓｏ　Ｙ，Ｏｋｕｍｕｒａ　ＫＩ，Ｔａｋｅｂａｙａｓｈｉ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ　ｏｆ　反应又是ＡＳ性疾病发病的主要机制之一，因其具有刺激血管　ｐｌａｓｍａ　ｉｎｔｅｒ　ｌｅｕｋｉｎ－１　８　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｔｏ　ｈｙｐｅｒｈｏｍｏｃｙｓ　内膜增生，平滑肌增殖、移行，产生各种细胞因子和诱导基质降　ｔｅｉｎｅｍｉａ　ａｎｄ　ｃａｒｏｔｉｄ　ｉｎｔｉｍａｍｅｄｉａ　ｗａｌｌ　ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　解等作用而被认为参与了ＤＭ并发动脉粥样硬化的进程。ＩＬ＿　ｗｉｔｈ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｃａｒｅ，２００３，２６：２６２２—　６则是一种具有多种生物活性的细胞因子，能诱导肝细胞产生　２６２７．　急性时相蛋白，且在机体免疫调节及自身免疫性疾病的发生、　７袁大军．ｃ反应蛋白与传统心血管危险因子的相关性研究　发展中起重要作用。ＩＬ－１８又称为　一干扰素诱导因子，相对分　［Ｊ］．临床和实验医学杂志，２００６，６（６）：７８６—７８７．　子质量为１８．３×１０。，人ＩＬ　１８基因位于染色体¨ｑ　。。　。，由７　８王凌旭，范泽旭．ｃ反应蛋白与２型糖尿病血管并发症的临　个外显子组成，ｃＤＮＡ全长约１．１　ｋｂ。它通过刺激释放　干扰　床关系＿Ｊ］．检验医学与临床。２００７，４（３）：２１３．　素导致动脉粥样硬化的发生　］，近年来，它在ＤＭ发生机制中　的作用备受关注。研究发现ＩＬ－１８与动物ＤＭ的发生和发展　（收稿日期：２００８－０５—０７）　有关＿５～。高血糖导致的血中ＩＬ－１８急剧升高，提示ＩＬ一１８与